报告题目：应用多肽辅助基因编辑工具在原代细胞中的高效递送

报告人：张珍博士 宾夕法尼亚大学博士后研究员

主持人：胡鹏教授

报告时间：2023/7/20 上午10点

报告地点：海科楼1002会议室

报告人简介：张珍博士现任宾夕法尼亚大学博士后研究员，本科毕业于山西医科大学法医学系，并在第四军医大学生化系获得硕士学位，师从张英起教授。随后，在纽约上州医科大学Huaiyu Hu教授实验室进行访问研究，并于2011年开始在堪萨斯大学医学中心攻读博士学位，导师为Chad Slawson教授。博士期间的主要研究方向是蛋白质翻译后修饰O-GlcNAc糖基化对胎儿血红蛋白基因转录及红细胞发育的调控。在2017年获得博士学位后，张珍博士加入了宾夕法尼亚大学Junwei Shi和Shelley L. Berger实验室进行博士后研究，并一直从事原代细胞的新型基因编辑系统的开发以及耗竭性T细胞的表观遗传学调控的研究。他所在的研究团队最近成功建立了一种改进的CRISPR-Cas基因编辑系统PAGE（Peptide-Assisted Genome Editing），可以快速、高效、低毒性的对多种原代细胞进行基因编辑。该成果于2023年4月在Nature Biotechnology线上发表，被Penn Medicine，BioArt，生物世界等多家中外媒体报导。张珍博士的研究成果为基因编辑领域的发展提供了新的工具和方法，有望在疾病治疗和基因治疗方面产生重大影响。

报告摘要: 如何在原代细胞中简单、高效、安全地递送CRISPR基因编辑系统仍然是当前一个主要挑战。为此，我们建立了一种由多肽辅助的CRISPR-Cas递送系统PAGE（Peptide-Assisted Genome Editing），用于在原代细胞中进行快速而高效的基因编辑。PAGE系统仅需要将细胞膜穿透性Cas9或Cas12a、辅助肽与细胞共孵育30分钟，即可实现强有力的单个和多重基因组编辑。在人和小鼠的原代T细胞以及人类造血干细胞中，单基因编辑效率高达98%以上，三基因同时编辑效率高达88%。与电穿孔法相比，PAGE具有较低的细胞毒性，并且不会导致显著的转录紊乱。因此，PAGE为原代细胞中新一代基因编辑工具的递送提供了一个广泛适用的平台。